HIV感染的暴露前预防(PrEP)科普(上篇:基本知识和获取方式)
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艾滋预防对安全的性生活十分重要。虽然艾滋病的抗病毒治疗已经能让HIV对许多感染者不再致命,但是它不仅需要终身服药,而且并不是总能成功。我国一项研究根据2002-2014年368449人的数据得出,我国接受免费艾滋病抗病毒治疗患者的1、5、10年生存率分别为92.2%、80.5%、69.6%。[1]另一方面,HIV在一些群体中的蔓延值得警惕:青年学生和60岁以上老年人的感染有增加趋势;2015年男男性行为(men who have sex with men,MSM)人群的感染率已达8%。[2]因此对个人来说,关注自身健康,防患于未然,全面了解HIV的预防手段非常重要。
HIV感染的暴露前预防(pre-exposure prophylaxis,PrEP)是近年来取得重大进展的新预防手段。它指的是未感染HIV但感染风险非常高的人群在暴露于HIV的潜在传染源之前就开始服用抗病毒药物,以降低暴露于HIV时的感染几率。本文回答了关于PrEP的常见问题。
为求严谨,本文部分内容专业性较强。若无相关知识储备或无意了解细节,可仅阅读“本文要点”和正文中加粗的内容。

本文要点
1) PrEP是日常使用抗病毒药物预防HIV感染的方法,它可以帮助人们享受更安全的性生活。
2) PrEP适用于未感染HIV但感染风险高的人群。
3) PrEP已经被证实可安全、有效地预防HIV感染,且在多个国家已经投入实际应用。PrEP还有利于引起使用者对整体身心健康的关注。
4) 中国大陆尚未批准任何药物用于PrEP,但相关研究正在进行。
5) PrEP不能100%防止HIV感染。使用了PrEP不意味着可以随意进行无保护性行为,定期检测和安全措施仍是必须的。
6) PrEP使用者需要监测副作用,使用前和使用中定期(每3个月)的身体检查是必须的。私自服用PrEP药物,不按医嘱服药,或不能按要求定期检查,不但不能预防HIV感染,还可能带来额外的风险。

目录
上篇
Q2-1 在中国可以获取PrEP吗?在哪些国家可以获取PrEP?
Q2-3 我可以使用朋友、伴侣或其他人分享的PrEP药物吗?
下篇
3 技术信息
Q3-1 PrEP的原理是什么?它是疫苗吗?
Q3-2 PrEP与暴露后预防(PEP)有什么区别?如果需要每天服药,它和感染后的抗病毒治疗又有什么区别?
Q3-3 PrEP的效果怎么样?
Q3-4 PrEP安全吗?有无副作用?
Q3-5 我开始服用PrEP多久之后才会起效?
Q3-6 每日服药和事件驱动型的服药方法有什么区别?
Q3-7 关于PrEP的科学实验是怎样进行的?研究者会鼓励受试者实施可能导致感染的行为吗?
Q3-8 除了可预防HIV感染,PrEP还有哪些好处?
4 中国PrEP进展
Q4-1 中国有关于PrEP的科学研究吗?
Q4-2 中国是否应该批准PrEP?
Q4-3 我可以参加国内关于PrEP的临床试验吗?

1 基本知识
Q1-1 PrEP是什么?
HIV感染的暴露前预防(pre-exposure prophylaxis,PrEP)指的是未感染HIV但感染风险非常高的人群在暴露于HIV的潜在传染源之前就开始服用抗病毒药物,以降低暴露于HIV时的感染几率。它可以和坚持正确使用安全套、定期检测、风险咨询等预防措施综合使用[3],让性生活更加安全。
Q1-2 我应该考虑使用PrEP吗?
PrEP的目标群体是尚未感染HIV但感染风险高的人群,部分参考依据见表1。值得注意的是,其中提及的过去6个月的经历仅是评价近期感染风险的参考依据,并不是说PrEP可以在暴露于HIV之后开始(见Q1-4)。

美国疾病控制与预防中心的PrEP指南认为,虽然PrEP对跨性别女性的有效性还没有被试验明确证实,在跨性别男性中也还没有过临床试验,但根据现有证据,PrEP对肛交和阴茎阴道性交造成的HIV传播有预防作用,所有有性传播感染风险的人都可以考虑使用PrEP。[6]
2018年5月,美国食品药品监督管理局(FDA)还批准了将Truvada®(中文商品名舒发泰)用于体重35 kg以上的青少年的PrEP。[7]
中国大陆尚未批准任何药物用于PrEP。若您所在的国家批准了PrEP,且您认为自己有需要,应咨询有提供PrEP资质的医疗机构。
Q1-3 我可以用PrEP取代安全套吗?
不可以。PrEP预防HIV感染的成功率不是100%[4](详见Q3-3),且它不能预防除了艾滋病以外的性传播疾病。因此,PrEP不能替代安全套等安全性行为措施。PrEP只是众多HIV预防手段的一种,它与其他手段互为补充。

Q1-4 我能否在暴露于HIV传染源之后开始PrEP?
不能。PrEP的原理是在体内维持一定的抗病毒药物浓度,当HIV入侵时,药物会干扰病毒的活动,防止感染。HIV刚刚入侵时,病毒数量和分布范围小[8],靠暴露前已服用的PrEP药物可以控制。暴露后HIV可能已经大量复制、扩散[8],此时再服PrEP的药物已经无法控制,并且还可能导致耐药[9, 10],给后续的治疗带来困难。
如果在暴露后72小时内,应立即前往医院咨询是否实施暴露后预防(PEP)。[5]与PrEP相比,PEP同时使用更多药物[4, 11],以便阻断HIV感染。(详见Purple往期推送“艾滋暴露后,我该怎么办?| 暴露后预防(PEP)指南”
如果暴露已经超过72小时,也应尽快前往正规医院就诊,切勿延误检测和治疗。
Q1-5 PrEP的实施过程是怎样的?除了吃药还要做什么?
PrEP的实施必须在医生的指导和监测下进行。实施过程的概括见图1(来源:艾伦戴蒙德艾滋病研究中心GPP项目PrEP培训幻灯片,2018版[12])。

在实施PrEP前,医生的工作包括:评估来访者感染HIV的风险及是否适合PrEP,排除HIV急性感染,严格确证当前无HIV感染,检查肾功能,检查乙肝感染和免疫接种情况,检查性传播疾病等,对女性还会检查是否怀孕。[4, 12]排除HIV感染时,要排除急性感染期的症状(40%到90%的急性感染者会出现发热、皮疹、咽炎、头痛、肌痛、淋巴结病等症状);无论之前是否做过HIV检测,都要重新进行第四代HIV抗原抗体检测;如果不能排除,还要进行HIV定量PCR检测或在开始PrEP前1个月重复抗原抗体检测。[4]
开始PrEP后,除了严格按医嘱服药,还要每3个月到医院进行检查,检查内容包括:评估用药依从性(使用者是否按要求服药),必要时提供依从性咨询;检测HIV、性传播疾病和肾功能;女性还要进行怀孕检测。[4]性传播疾病的检测中,需要用尿样、口拭子取样、肛门拭子取样检测淋病和衣原体(宫颈阴道拭子可选),取血样检测梅毒。[4]
PrEP也不能随意停止,停药需要在医生的评估和指导下进行。[5]可能需要讨论停药的情况包括感染HIV的风险降低、不愿或难以按要求服药、经常忘记服药、副作用干扰生活或损害身体健康等。[5]
2 PrEP的获取方式
Q2-1 在中国可以获取PrEP吗?在哪些国家可以获取PrEP?
中国大陆没有批准任何药物用于PrEP。[13]
截至2018年6月,已经有43个国家和地区批准了PrEP,包括美国、韩国、法国、挪威、新西兰、澳大利亚、以色列、加拿大、肯尼亚、南非、秘鲁、泰国、和中国台湾等。[3, 14]
Q2-2 我可以自行购买PrEP药物吗?
Q2-3 我可以使用朋友、伴侣或其他人分享的PrEP药物吗?
Q2-4 我开始PrEP后可以不去进行定期检查吗?
Q2-2~Q2-4答案:
都不可以。
PrEP必须在医生的指导和定期监测下进行,不能私自实施。私自服用PrEP药物,不按医嘱服药,或不能按要求定期检查,不但不能预防HIV感染,还可能带来额外的耐药、副作用等风险(参见Q3-4)。
Q2-5 PrEP的价格是多少?
中国大陆尚未批准任何药物用于PrEP。[13]
在美国,PrEP的价格约是每人每年8000到14000美元。[15]有健康保险可以帮助降低PrEP带来的经济压力[5] ;药物的生产商Gilead公司也有针对特殊人群的支持项目[16]。
Q2-6 如何在国外获取PrEP?
如果您在国外生活或者可以做到按要求定期进行检查,且经济条件允许,则可以考虑在国外获取PrEP。详情可参考美国疾病控制与预防中心的指南(https://www.cdc.gov/hiv/basics/prep.html[5])或咨询所在国卫生部门,到有资质的医疗机构进行询和检查。从非正规渠道购买或获取PrEP药物自行使用是危险的!(参见Q2-2~Q2-4)
致谢
笔者感谢2018年春季学期学校英语听说课Dragon Ball小组的六名队友在查阅文献、组织辩论方面的合作;感谢学校的G. Zahner老师对医学文献结构的讲解、“think big”的鼓励和对HIV相关话题的解读;感谢Colorsworld三石朋友提供部分文献资料;感谢Purple的雷奇和Leakey给本文提出修改意见;感谢艾伦戴蒙德艾滋病研究中心吴雨朦提供国外的PrEP宣传海报和部分文献资料,并在百忙之中给本文提出宝贵的修改意见。
参考文献
[1] 豆智慧, et al., 2002-2014年中国免费艾滋病抗病毒治疗进展. 中华流行病学杂志, 2015(12): p. 1345-1350.
[2] 吴尊友, 中国防治艾滋病30年主要成就与挑战. 中华流行病学杂志, 2015(12): p. 1329-1331.
[3] Truvada for PrEP Fact Sheet: Ensuring Safe and Proper Use. U.S. Department of Health & Human Services / U.S. Food & Drug Administration [cited 2018 August 11]; Available from: https://www.fda.gov/downloads/drugs/drugsafety/postmarketdrugsafetyinformationforpatientsandproviders/ucm312290.pdf.
[4] Riddell, J.t., K.R. Amico, and K.H. Mayer, HIV Preexposure Prophylaxis: A Review. JAMA, 2018. 319(12): p. 1261-1268.
[5] PrEP. U.S. Centers for Disease Control and Prevention website [cited 2018 August 11]; Available from: https://www.cdc.gov/hiv/basics/prep.html.
[6] Preexposure prophylaxis for the prevention of HIV infection in the United States – 2017 update. U.S. Centers for Disease Control and Prevention [cited 2018 August 20]; Available from: https://www.cdc.gov/hiv/pdf/risk/prep/cdc-hiv-prep-guidelines-2017.pdf.
[7] Pre-Exposure Prophylaxis (PrEP). U.S. Centers for Disease Control and Prevention website [cited 2018 August 20]; Available from: https://www.cdc.gov/hiv/risk/prep/index.html.
[8] Garcia-Lerma, J.G., et al., Oral pre-exposure prophylaxis for HIV prevention. Trends Pharmacol Sci, 2010. 31(2): p. 74-81.
[9] Volk, J.E., et al., HIV Infection and Drug Resistance with Unsupervised Use of HIV Pre-Exposure Prophylaxis. AIDS Res Hum Retroviruses, 2018. 34(4): p. 329-330.
[10] Grant, R.M. and T. Liegler, Weighing the risk of drug resistance with the benefits of HIV preexposure prophylaxis. J Infect Dis, 2015. 211(8): p. 1202-4.
[11] 中华医学会感染病学分会艾滋病学组, 艾滋病诊疗指南(第三版). 中华传染病杂志, 2015(10): p. 577-593.
[12] 艾伦戴蒙德艾滋病研究中心GPP项目PrEP培训幻灯片,2018版.
[13] Zhang, L., et al., Modelling the Epidemiological Impact and Cost-Effectiveness of PrEP for HIV Transmission in MSM in China. AIDS Behav, 2018.
[14] Regulatory Status of TDF/FTC for PrEP. Global Advocacy for HIV Prevention website [cited 2018 August 15]; Available from: https://www.avac.org/infographic/regulatory-status-tdfftc-prep.
[15] Pre-Exposure Prophylaxis (PrEP) to Prevent HIV Infection: Questions and Answers. New York State Department of Health website [cited 2018 August 12]; Available from: https://www.health.ny.gov/publications/0265/.
[16] Truvada for PrEP Medication Assistance Program. Gilead Sciences website [cited 2018 August 12]; Available from: http://www.gilead.com/responsibility/us-patient-access/truvada%20for%20prep%20medication%20assistance%20program.

